Situat pe fundalul New York-ului anilor ’50, „Motherless Brooklyn” îl urmărește pe Lionel Essrog (Norton), un detectiv privat singur afectat de sindromul lui Tourette, în timp ce se încumetă să rezolve uciderea prietenului său. Înarmat doar cu câteva indicii și motorul puternic al minții sale obsedante, Lionel dezvăluie secretele strânse păzite, care țin soarta întregului oraș în echilibru.